胰島素受體底物(insulin receptor substrate，IRS) 是指能夠被激活的胰島素受體酪氨酸激酶作用的底物，其上具有十幾個(gè)酪氨酸殘基，可被磷酸化，磷酸化的IRS能夠結(jié)合并激活下游效應(yīng)物。

定義

胰島素受體底物(insulin receptor substrate，IRS)，參與胰島素及其他細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的磷酸化蛋白。

IRS在被胰島素受體磷酸化以后，如同一塊“磁鐵”與那些具有SH2結(jié)構(gòu)域的蛋白結(jié)合，根據(jù)所結(jié)合蛋白的具體結(jié)構(gòu)產(chǎn)生不同的效應(yīng)，如激活SH2蛋白的酶活性、改變蛋白質(zhì)構(gòu)型并同另外的蛋白結(jié)合或者引起蛋白質(zhì)從細(xì)胞的一個(gè)部位轉(zhuǎn)移到另一個(gè)部位。

生物學(xué)作用

其家族目前已發(fā)現(xiàn)有4個(gè)成員IRS-1～I(xiàn)RS-4，在組織分布、亞細(xì)胞定位、發(fā)育過程的表達(dá)時(shí)序、與胰島素的結(jié)合以及與含SH2蛋白質(zhì)的相互作用方面有所差異。在胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)中是關(guān)鍵的中介分子；在胰島素受體與細(xì)胞內(nèi)含有SH2結(jié)構(gòu)域信號分子的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)之間起錨定蛋白的作用，參與多種激素、細(xì)胞因子的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，并在維持細(xì)胞的基本功能如生長、生存和物質(zhì)代謝過程起核心作用。

種類

已知有三種胰島素受體酪氨酸激酶作用的底物(IRS)。

第一種是胰島素受體底物1(IRS1)。這是一種蛋白質(zhì)，其上有多個(gè)(至少8個(gè))可被受體激酶磷酸化的位點(diǎn)，磷酸化后可同多種效應(yīng)物結(jié)合，包括PI3K（磷脂酰肌醇-3-激酶）、Syp(一種磷酸酪氨酸磷酸酶)、Nck(一種連接蛋白)、GRB2(growthfactor receptor-bound protein2，一種通過SH2同磷酸化的酪氨酸結(jié)合的連接蛋白)。

第二種是Shc(是通過cDNA克隆篩選到的編碼SH結(jié)構(gòu)域的基因的蛋白產(chǎn)物)。這也是一種連接蛋白。Shc的酪氨酸被磷酸化后能夠同GRB2結(jié)合，然后激活Ras，觸發(fā)細(xì)胞的增殖。

第三種底物是IRS2。IRS2的酪氨酸被磷酸化后能夠同PI3K結(jié)合，將該酶激活，并影響磷脂的代謝。

所屬學(xué)科

生物化學(xué)與分子生物學(xué)（一級學(xué)科）；激素與維生素（二級學(xué)科）