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柯薩奇病毒
經(jīng)呼吸道和消化道感染人體的病毒
基本信息
| 中文名 | 柯薩奇病毒 |
| 外文名 | Coxsachievirus |
| 并發(fā)癥 | 輕度麻痹、胸膜痛、肋間痛 |
| 界 | 病毒界 |
| 科 | 小核糖核酸病毒科 |
| 屬 | 腸道病毒屬 |
| 分類 | A組有23型病毒，B組有6型病毒 |
| 基因結(jié)構(gòu) | 單股正鏈小RNA病毒 |
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病理概述
柯薩奇病毒對乳鼠的敏感性很高，根據(jù)它們感染乳鼠產(chǎn)生的病灶，柯薩奇病毒可以分為a、b兩組。a組有23型病毒，b組有6型病毒。通過型特異性抗原，經(jīng)中和試驗。elisa方法等可以對各型進行鑒定。所有的b組及a組的第9型有共同的組特異性抗原，在b組內(nèi)病毒之間有交叉反應，但是a組病毒沒有共同的組特異性抗原。a組某些型別的型特異性抗原可在37℃引起人類o型紅細胞凝集反應。
柯薩奇病毒（Coxsachievirus）是一種腸病毒（enteroviruses）分為A和B兩類，妊娠期感染可引起非麻痹性脊髓灰質(zhì)炎性病變，并致胎兒宮內(nèi)感染和致畸。
基因結(jié)構(gòu)
病毒為單股正鏈小RNA病毒，基因長度7.4kb，其中堿基（G+C）含量約為47%。兩端為保守的非編碼區(qū)，中間為編碼區(qū)。5’端共價結(jié)合一小分子蛋白質(zhì)Vpg（約7kDa），與病毒RNA合成和基因組裝配有關；3’端帶有polyA尾。編碼區(qū)編碼的病毒結(jié)構(gòu)蛋白VP1~VP4同EV71、CoxV一樣，VP1、VP2和VP3均暴露在病毒衣殼的表面，有中和抗原位點；VP4位于衣殼內(nèi)部，一旦病毒VP1與受體結(jié)合后，VP4即
被釋出，衣殼松動，病毒基因組脫殼穿入。5'非編碼區(qū)沒有多聚嘧啶區(qū)和多聚C區(qū)。各型特點
癥狀體征
一、病原體柯薩奇病毒據(jù)其生物學特點分為兩類：A類和B類。分屬腸病毒類的埃克病毒（Echovirus）和脊髓灰質(zhì)炎病毒（Poliomyelitisvirus）?，F(xiàn)稱“微細病毒（picoviruses）”。
二、流行病學Dalldorf及Sickles（1948）首先于紐約柯薩奇（Coxsachie）分離出病毒而得名。Melnick（1949）應用該病毒接種動物（小鼠）則引起運動失調(diào)、肢體軟癱。人類則引起皰疹性咽峽炎和非麻痹性類脊髓灰質(zhì)炎改變。
1．柯薩奇A9是一種常見致病病原體，常在夏季流行，常伴發(fā)腦膜炎及肺部損害，皮疹常見，但無特異性，可為散在性紅斑、斑丘疹，初起于面頸部，后逐漸蔓延到軀干及上肢及掌跖。一般持續(xù)1-7d
，可有短期發(fā)熱，在出疹時則熱退，并可發(fā)生水痘綜合征，即高熱3-4d，然后在紅斑基礎上發(fā)生1-2mm大小的水皰，呈向心性分布，皮疹不結(jié)痂。亦可伴發(fā)皰疹性咽峽炎，局部淋巴結(jié)腫大。此外亦可發(fā)生蕁麻疹及紫癜，在病人咽喉分泌物、腦脊液、大便及血液中可分離此病毒。
臨床表現(xiàn)
一、柯薩奇病毒A型感染潛伏期1-3天，上呼吸道感染，起病急，流涕、咳嗽、咽痛、發(fā)燒，全身不適。典型癥狀為皰疹性咽峽炎，即在鼻咽部、會厭、舌和軟腭部出現(xiàn)小皰疹，粘膜紅腫，淋巴濾泡增生、滲出，扁桃體腫大，伴吞咽困難，食欲下降。據(jù)調(diào)查（R0binson，1958）伴有口咽部皰疹和皮疹的急性熱病中，79%為柯薩克A型病毒所致。
皮疹可為皰疹和斑丘疹，主要分布于軀干外周側(cè)、背部、四肢背面，呈離心性分布，尤以面部、手指、足趾、背部皮疹多見，故稱手、足、口三聯(lián)癥（hand-foot-mouthdi-sease）。
柯薩奇病毒A型感染兒童多見，成人感染占21.7%（Robinson，1958）。臨床表現(xiàn)除上述外，主要特點為急性發(fā)燒、皮疹。腦膜腦炎伴有Guillain-Barré綜合征和急性病毒性心肌?。˙ell、Grist，1968，1969）。顯性及隱性感染比例達1∶50-100。
二、柯薩奇病毒B型感染引起特征性傳染性胸肋痛（epide-micpleurodynia）即所謂Bornholm′s病?？珊喜⒛X膜腦炎、心肌炎、發(fā)燒、Guillain-Ba-rré綜合征、肝炎、溶血性貧血和肺炎。
三、柯薩奇病毒是從1948年Dolldorf和Sickles在美國紐約州Coxsackie鎮(zhèn)，從臨床診斷為脊髓灰質(zhì)炎的患兒糞便中分離出來的一組病毒。它屬于小核糖核酸病毒科（Picornaviridas）、腸道病毒屬（Enterovirus）?？滤_奇病毒的毒粒為二十面體，立體對稱，呈球形狀，裸露的核衣殼，直徑約23-30nm，無包膜，無突起，病毒有核酸和蛋白質(zhì)組成。
四、柯薩奇病毒已知有30個血清型。根據(jù)病毒對乳鼠的致病特點及對細胞敏感性
五、柯薩奇A組病毒可引起1日齡新生乳鼠松弛性麻痹，繼后發(fā)生呼吸變慢、變?nèi)?、變淺，12-14h內(nèi)死亡，有的引起肢體性麻痹毛松及全身麻痹。病理組織學顯示：骨骼肌廣泛受損，呈水腫，淀粉樣變性，局部壞死細胞浸潤，當鼠齡超過24h后，小鼠對柯薩奇病毒感染的敏感性下降?？滤_奇A組病毒多數(shù)型別的毒株不能在培養(yǎng)的細胞生長，但近年研究報道，A組的一些病毒可以在RD細胞(橫紋肌瘤細胞)上生長。六柯薩奇B組病毒可引起乳鼠全身虛弱、震顫、肌肉痙攣性麻痹，死亡前有呼吸困難、青紫等癥狀，一般在48h內(nèi)死亡，存活的小鼠可顯示發(fā)育障礙和一般的共濟失調(diào)。腦內(nèi)注射后導致腦軟化，伴有囊腫，肉眼可見肩胛間脂肪腫脹、灰白的局部透明區(qū)，有的還可以發(fā)生胰腺炎。組織學顯示，隨意肌局灶性壞死，炎細胞浸潤，脂肪組織變性壞死等。A組病毒不引起此類病變，當鼠齡超過48h，則對病毒感染性大大降低?？滤_奇B組病毒可在多種細胞上生長，并引起細胞病理改變，導致細胞死亡，病毒釋放?；谏鲜鎏攸c，分離柯薩奇A組病毒以乳鼠最為合適，而分離柯薩奇B組病毒則以細胞培養(yǎng)的方法最為合適。
并發(fā)癥狀
柯薩奇病毒可以引起腦膜炎和輕度麻痹、胸膜痛、肋間痛、Herpangina、呼吸性疾病、結(jié)膜炎以及手足口綜合征。手足口病患者中許多與柯薩奇A組病毒16感染有關，是手足口病暴發(fā)傳染的重要病因。其它柯薩奇組病毒如CoxA4、CoxA5、CoxA9和CoxA10及CoxB5也可以引起手足口病。
治療方法
個案介紹
腦炎及脊髓炎
流行性肌痛或胸痛
皰疹性咽峽炎
發(fā)熱，咽痛，咽部出現(xiàn)灰白色皰疹，破潰形成表淺潰瘍，少數(shù)可見于外陰，亦可有頭痛、惡心、嘔吐、腹痛等。另一種為兒童急性淋巴小結(jié)性咽炎，咽部出現(xiàn)灰白或淡黃色小結(jié)，不形成皰疹及潰瘍。
出疹性熱病
發(fā)熱，出疹，有斑疹、斑丘疹、蕁麻疹、皰疹、淤點等。不癢，不脫屑。少數(shù)病例于手、足皮膚及口腔粘膜出現(xiàn)皰疹。亦稱手足口病。
新生兒全身感染
目前尚缺乏有效的抗病毒藥。注意休息，針對臨床表現(xiàn)進行對癥治療。預防繼發(fā)感染。做好糞便管理，搞好環(huán)境及飲食衛(wèi)生，養(yǎng)成良好個人衛(wèi)生習慣。
生物學性狀
本病毒的生物學性狀與脊髓灰質(zhì)炎相似，病毒體直徑為28nm，核酸為單股RNA。該病毒可在多種組織細胞中增殖，并引起細胞病變。新生乳鼠有較高的敏感性。根據(jù)病毒在乳鼠細胞內(nèi)的致病特點不同分為A、B兩組。A組有23個血清型，能使新生乳鼠產(chǎn)生廣泛性骨骼肌炎，導致弛緩性麻痹；B組分為6個血清型，引起新生乳鼠病變特征是局灶性肌炎、腦炎等。
致病性
傳染源、傳播途徑及致病機制與脊髓灰質(zhì)炎病毒相似，以隱性感染為多見，表現(xiàn)為輕微上呼吸道感染或腹瀉等癥狀。近年來，有關本病毒引起嚴重感染的報道逐漸增多，尤其嬰幼兒感染，使人們對這種病毒有了更深的認識?？滤_奇病毒侵犯多種靶器官組織與特定的血清型別有關，臨床表現(xiàn)多樣化是其致病的一個特點。
診斷方法
周圍血白細胞計數(shù)可為正常減少或增多，分類正常或輕度核左移。
腦脊液檢查有重要參考意義，細胞數(shù)一般為（100~300）×10/L，都不超過500×10/L。B5病毒引起的病例細胞數(shù)常較多。部分病例可<10×10L。早期中性粒細胞占多數(shù)，可達80%以上，48h后單核細胞居多，可達90%。腦脊液蛋白輕度增加或正常，糖和氯化物正常。腦脊液改變通常持續(xù)7~10天，一般不超過14天。從腦脊液咽含漱液和糞便中皆可分離出病毒柯薩奇病毒，在病程第1周從腦脊液中分離的陽性率甚高，在第1周過后則陽性率明顯下降。有時在病程早期也可從血液中分離出病毒。
因健康人群的腸道內(nèi)常有此類病毒，如僅在患者的糞便或肛拭中分離出柯薩奇病毒時，不能憑此而即下結(jié)論。宜以下列幾點為確診依據(jù)：
②用雙份血清作中和試驗(或其他血清學檢查)抗體效價上升4倍以上；
③在患者中的病毒分離率遠高于未接觸患者的正常對照組；
④無其他已知病原體能引起此類綜合征，而從患者的咽洗液、咽拭、糞便肛拭等之中卻能重復分離到同一病毒并從周圍接觸者中也檢出相同的病毒。
防治方法
預防
妊娠不同時期柯薩奇病毒隱性感染對胎兒畸形、新生兒心腦疾患、母-嬰垂直傳播及剖宮產(chǎn)率無明顯差異，這可能和應用干擾素及抗病毒藥物有關。同時也提示孕婦產(chǎn)前定期柯薩奇病毒的篩查，對控制此病毒的發(fā)展及傳播有重要意義。
患者應予隔離2周，管理傳染源的重點應放在托幼機構(gòu)和產(chǎn)房；懷孕婦女患有腸道病毒性疾病者，對新生兒有很大威脅，應注意隔離。加強飲食管理和個人衛(wèi)生，不吃臟水污染過或蒼蠅爬過的食物，避免在污水中游泳。自來水宜煮沸后飲用。因患者口咽部可能排出病毒，接觸這些患者時應戴口罩，流行期間減少集體活動?；颊呒S便需加20%生石灰和含氯石灰混懸液等量，混合后作用2h，才可排入下水道。接觸患者的嬰幼兒可肌內(nèi)注射丙種球蛋白3~6ml，以預防感染，對年長兒及青年人不必采用?？诜顾杌屹|(zhì)炎疫苗OPV也可試用，利用其在腸道內(nèi)的干擾作用，有可能控制腦膜炎的流行，應用柯薩奇B組病毒制成的疫苗于高危人群，有可能預防嬰兒心肌炎的流行。
治療
目前尚缺乏特效治療，應強調(diào)一般及支持療法，可試用利巴韋林或干擾素。新生兒心肌炎的進展迅速，應給氧及保持安靜，出現(xiàn)心力衰竭時及早采用快速洋地黃療法。給予適當?shù)目咕幬镆苑乐估^發(fā)細菌感染。有驚厥及嚴重肌痛者給予鎮(zhèn)靜劑或普魯卡因局部封閉，麻醉劑如嗎啡、哌替啶等不宜輕易采用。
腎上腺皮質(zhì)激素可考慮用于心肌炎伴心力衰竭、心源性休克、嚴重心律失常（如高度房室傳導阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜合征等）、心包炎患者，可望取得一定效果。鑒于此激素可抑制機體免疫功能，有利于病毒的復制，因此一般病例不宜采用。
預后
一般預后良好。即使病情較嚴重的腦膜炎、腦炎，大多數(shù)病例也于數(shù)日內(nèi)迅速康復，僅少數(shù)患者的病程遷延數(shù)周之久。肌力減退雖較多見，但也迅速恢復。只有約5%的腦膜炎病例可有肌緊張和智力低下的后遺癥。嬰幼兒的全身性感染心肌炎、肺炎等，預后較差，病死率也較高。新生兒嚴重感染的病死率可達80%~90%。年長兒及青壯年發(fā)生心肌炎時的預后較好，大多數(shù)患者經(jīng)適當治療后痊愈；小部分轉(zhuǎn)為慢性，病情有起伏或有反復發(fā)作，其中個別病例出現(xiàn)進行性心臟擴大、心功能減退、心律失常等，并易有栓塞并發(fā)癥。
參考資料
[1]
柯薩奇病毒怎么治療_有問必答_快速問醫(yī)生 · 快速問醫(yī)生[引用日期2021-12-06]
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作者
